fenacetin

Osnovne informacije

 

Ime izdelka: Phenacetin v prahu

Drugo ime: para-acetofenetidid

Št. CAS: 62-44-2

Specifikacija: Farmacevtska kakovost, USP42 EP9.0 Standard

Gostota: 1.0±0.1 g/cm3

Vrelišče: 323,6±44.0 stopinj pri 760 mmHg

Tališče (oC): 133-136 stopinj (osvetljeno)

Molekulska formula: C10H13NO2

Molekulska masa: 179,216

Plamenišče: 149,5±28,4 stopinj

Natančna masa: 179,094635

Na živalskem modelu se je pokazalo, da imajo fenacetin in izdelki, ki vsebujejo fenacetin, stranski učinek in posledice karcinogeneze. Pri ljudeh so številna poročila o primerih vključevala izdelke, ki vsebujejo fenacetin, v urotelne neoplazme, zlasti urotelijski karcinom ledvičnega pelvisa. V eni prospektivni seriji je bil fenacetin povezan s povečanim tveganjem smrti zaradi uroloških ali ledvičnih bolezni, smrti zaradi raka in smrti zaradi bolezni srca in ožilja. Poleg tega lahko ljudje s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze med jemanjem tega zdravila doživijo akutno hemolizo ali razpad krvnih celic. Akutna hemoliza je možna pri bolnikih, ki razvijejo odziv IgM na fenacetin, kar vodi do imunskih kompleksov, ki se vežejo na eritrocite v krvi. Eritrociti se nato lizirajo, ko kompleksi aktivirajo sistem komplementa.

Antipiretični in analgetični učinek fenacetina je podoben "acetilsalicilni kislini". Uporablja se predvsem kot antipiretik in analgetik. Učinek je počasen in dolgotrajen. Ima dober zdravilni učinek pri zdravljenju glavobola, nevralgije, artralgije in vročine. Toda njegovi antirevmatski in protivnetni učinki so šibki. Preveliki odmerki lahko povzročijo methemoglobinemijo in povzročijo hipoksijo v telesu. Dolgotrajno jemanje zdravil lahko poškoduje ledvice in celo povzroči nekrozo bradavic. Uporabljati ga je treba previdno. Zaradi toksičnih stranskih učinkov in hitrega razvoja drugih podobnih zdravil se je zdravilo prenehalo uporabljati samostojno, temveč kot sestavljeni pripravek za surovine in druga zdravila.

Fenacetin je bel kristaliničen prah s kemično sestavo C10H13NO2. Prvič ga je razvil Harmon Northrop Morse leta 1878. Poleg njegovih lastnosti zmanjševanja bolečin so ga uporabljali tudi kot zniževalec vročine, za zdravljenje revmatoidnega artritisa in za zdravljenje medrebrne nevralgije, redke motnje, ki povzroča bolečine v živci okoli reber. Bilo je eno prvih zdravil proti bolečinam, ki ni bilo pridobljeno iz opija, hkrati pa ni imelo protivnetnih lastnosti.

Fenacetin se pridobiva z acetilacijo p-aminofenetil etra. Zmes benzena, anhidrida ocetne kisline in p-aminofenetil etra segrevajte na oljni kopeli do azeotropa 4 ure. Po končani reakciji se reaktant ohladi, da se obori fenacetin, ki se filtrira, spere s hladnim benzenom in posuši. Izkoristek fenacetina je teoretična količina. 86 % tega. Kot topilo lahko namesto benzena uporabi tudi ocetno kislino. 40% razredčeno ocetno kislino segrejte do vrenja. Vlijemo v p-aminofenetil eter. Vodo oddestilirajte, nato dodajte ledocetno kislino, ko se temperatura dvigne na 150 stopinj. Refluksirajte 1 uro in nadaljujte s paro. Počakajte, da se temperatura dvigne nad 150 stopinj, vzorčite in določite prosti aminobenzen dietil eter. Dodamo anhidrid ocetne kisline glede na količino preostalega amino fenil etil etra, reakcijo refluksamo 0,5 ure. Preverite končno točko. Po prehodu zmanjšajte tlak, pridobite ocetno kislino, dokler vsebnost aminokislin ne pade pod 0,046 in vsebnost kisline pod 0,2 %. Nato reakcijo hidravlično prenesemo v vročo rafinirano matično lužnico, premešamo in znižamo temperaturo na 40 stopinj ter filtriramo, da dobimo surovi fenacetin. Surovemu fenacetinu dodajte vrelo vodo ali rafinirano matično lužnico, nato segrejte in mešajte, da se raztopi. Filtrat s kislino naravnajte na pH 4.5-4.7, dodajte aktivno oglje in natrijev tiosulfat ter mešajte, da razbarvate. Ohladite filtrat, da kristalizira, in zavrtite filter skozi tok suhega zraka, da dobite fenacetin.

Fenacetin lahko pridobimo tudi z delovanjem acetaminofena in natrijevega etoksida. Natrijevemu etoksidu najprej dodamo p-acetamidofenol. Nato počasi dodamo etil jodid, segrevamo do refluksa 1 uro, ohladimo in filtriramo. Nastali surovi produkt raztopimo v etanolu. Po filtriranju filtrat razredčimo z vročo vodo, nato ohladimo, filtriramo in posušimo, da dobimo fenacetin. Izhod fenacetina je 80% teoretične količine.

Fenacetin je acetanilidni antipiretik in analgetik. Fenacetin ima blag in trajen antipiretični in analgetični učinek. Antipiretični učinek fenacetina je podoben aspirinu, vendar je analgetični učinek šibkejši. Fenacetin ima malo protivnetnih, antirevmatičnih učinkov in učinkov proti agregaciji trombocitov. Zaradi večje toksičnosti fenacetina, pa tudi nadomeščanja paracetamola s podobnimi učinki in manjšo toksičnostjo, se fenacetin sam po sebi ne uporablja več. Fenacetin se uporablja samo v sestavljenih pripravkih z aspirinom, aminopirinom in barbiturati.

Antipiretični učinek fenacetina je močnejši od analgetičnega. Učinkovitost fenacetina je enaka moči aspirina. Fenacetin in njegov metabolit paracetamol imata antipiretični učinek. Če fenacetina ni mogoče pretvoriti v paracetamol z zaviralci encimov, lahko fenacetin še vedno kaže pomemben antipiretični učinek. Zato antipiretičnega učinka fenacetina, ki se pojavi po dajanju fenacetina, ne povzroči le njegova učinkovina paracetamol. Blagi analgetični učinek fenacetina se na splošno lahko ohrani 3-4 ur. Sinergistični učinek fenacetina v kombinaciji s salicilno kislino poveča analgetični učinek. Klinično se fenacetin uporablja predvsem kot antipiretik in analgetik pri malih živalih. Fenacetin je tudi ena od sestavin APC tablet.

Priljubljena oznake: fenacetin, dobavitelji fenacetina na Kitajskem